IMURAN

IMURAN

الاسم العلمي : الآزوثيوبرين

اسم العلامة التجارية: IMURAN

وصف الدواء

IMURAN ( الآزويثوبرين ) ، وهو مضاد المستقلب المثبطة للمناعة ، وهو متاح في شكل أقراص عن طريق الفم و قارورة 100 ملغ للحقن في الوريد

الاستطبابات

Homotransplantation الكلوي : يشار IMURAN كعامل مساعد للوقاية من الرفض في homotransplantation الكلوي .
التهاب المفاصل الروماتويدي : يشار IMURAN لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط ( RA) للحد من العلامات والأعراض . الأسبرين ، والعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية و / أو السكرية جرعة منخفضة قد استمر خلال فترة العلاج مع IMURAN . لم يدرس الاستخدام المشترك لل IMURAN مع المرض تعديل الأدوية المضادة ¬ الروماتيزمية ( DMARDS ) إما ل فائدة إضافية أو آثار سلبية غير متوقعة. استخدام IMURAN مع هذه العوامل لا يمكن أن يوصى بها .

الجرعة وطريقة الاستعمال

Homotransplantation الكلوي : إن جرعة من IMURAN اللازمة ل منع رفض و تقليل سمية تختلف مع المرضى الفردية ؛ هذا يتطلب إدارة واعية . الجرعة الأولي هو عادة 3-5 ملغ / كغ يوميا ، ابتداء من الوقت للزرع . وعادة ما يعطى IMURAN كجرعة يومية واحدة في يوم ، و أقلية من الحالات قبل 1-3 أيام، زرع . وغالبا ما بدأ IMURAN مع الادارة عن طريق الوريد من ملح الصوديوم ، مع استخدام أقراص لاحقة (على مستوى الجرعة نفسها ) بعد فترة ما بعد الجراحة . يشار إلى الوريد من ملح الصوديوم فقط في المرضى غير قادرين على تحمل الأدوية عن طريق الفم . تخفيض الجرعة إلى مستويات صيانة 1-3 ملغ / كغ يوميا عادة ممكن. لا ينبغي زيادة الجرعة من IMURAN إلى مستويات سامة بسبب رفض المهددة . قد يكون ضروريا ل وقف الدموية شديدة السمية أو غيرها ، حتى لو رفض الطعم المثلي قد يكون نتيجة ل انسحاب المخدرات.

وعادة ما يعطى IMURAN على أساس يومي : التهاب المفاصل الروماتويدي. يجب أن تكون الجرعة الأولي حوالي 1.0 ملغ / كغ (50 إلى 100 ​​ملغ ) تعطى كجرعة و احدة أو على جدول زمني مرتين يوميا . ويمكن زيادة الجرعة ، ابتداء من الساعة 6 إلى 8 أسابيع و بعد ذلك عن طريق الخطوات على فترات لمدة 4 أسابيع ، إذا كان هناك أي السميات خطيرة ، وإذا الاستجابة الأولية غير مرضية . يجب أن تكون الزيادات جرعة 0.5 ملغ / كغ يوميا ، وتصل إلى الجرعة القصوى من 2.5 مغ / كغ يوميا. يحدث استجابة علاجية بعد عدة أسابيع من العلاج ، وعادة 6-8 ؛ وينبغي أن تكون محاكمة كافية لا تقل عن 12 أسبوعا. المرضى لم تتحسن بعد 12 أسبوعا ويمكن اعتبار الحرارية. قد استمر IMURAN على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من استجابة سريرية ، ولكن ينبغي مراقبة المرضى بعناية، و ينبغي محاولة خفض الجرعة تدريجيا للحد من المخاطر من السميات .
وينبغي أن يكون العلاج الصيانة في أقل جرعة فعالة ، و الجرعة تعطى يمكن خفض decrementally مع التغييرات من 0.5 ملغ / كغ أو ما يقرب من 25 ملغ يوميا كل 4 أسابيع في حين يتم الاحتفاظ العلاج الأخرى ثابتة . لم يتم تحديد مدة الأمثل لل IMURAN الصيانة. IMURAN يمكن وقفها فجأة ، ولكن تأخر آثار ممكنة.
استخدام في الضعف الكلوي : المرضى قليل البول نسبيا ، وخصوصا تلك مع نخر أنبوبي في الفترة زرع postcadaveric الفورية، قد تأخر تطهير IMURAN أو عناصره ، قد تكون حساسة بشكل خاص ل هذا الدواء ، و عادة ما يتم إعطاء جرعات أقل.
إدارة بالحقن : إضافة 10 مل من الماء المعقم لل حقن، و دوامة النتائج حتى حل واضح . هذا الحل ، أي ما يعادل 100 ملغ الآزوثيوبرين هو للاستخدام في الوريد فقط؛ أنه يحتوي على ما يقرب من 9.6 درجة الحموضة ، وأنه ينبغي أن تستخدم في غضون 24 ساعة. عادة ما تكون مصنوعة مزيد من التخفيف في ملحي معقم أو سكر العنب للتسريب ؛ الحجم النهائي يتوقف على الوقت المناسب لحقن ، وعادة 30 إلى 60 دقيقة ، ولكن قصيرة قدر 5 دقائق، و طالما 8 ساعات للجرعة اليومية.
يجب أن يتم فحص المنتجات الدوائية الوريدية بصريا لل جسيمات و تلون قبل الإدارة، و كلما حل و الحاويات تصريح.

التأثيرات الجانبية

الدموية : نقص الكريات البيض و / أو الصفيحات هي تعتمد على الجرعة ويمكن أن يحدث في مراحل متأخرة من العلاج مع IMURAN . تخفيض الجرعة أو الانسحاب المؤقت قد يؤدي إلى عكس هذه السميات . قد تحدث العدوى الثانوية باعتبارها مظهرا من قمع نخاع العظام أو نقص الكريات البيض ، ولكن حدوث عدوى في الكلى homotransplantation هو 30 إلى 60 مرة أنه في التهاب المفاصل الروماتويدي. وقد تم الإبلاغ عن فقر الدم الكبير الكريات و / أو النزيف.
الاختبارات المعملية. وقد تم الإبلاغ عن الوفيات المرتبطة قلة الكريات الشاملة في المرضى الذين يعانون من النشاط TPMT غائبة تلقي azathioprine.6 ، 20 الجهاز الهضمي : غثيان وقيء قد يحدث في غضون الأشهر القليلة الأولى من العلاج مع IMURAN ، و قعت في حوالي 12 ٪ من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي 676 . وتيرة اضطراب في المعدة غالبا ما يمكن الحد من إدارة المخدرات في جرعات مقسمة و / أو بعد وجبات الطعام. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، والغثيان والقيء قد تكون شديدة وربما يكون مصحوبا أعراض مثل الإسهال ، والحمى ، والشعور بالضيق ، و آلام عضلية . القيء مع ألم في البطن قد تحدث نادرا مع التهاب البنكرياس فرط الحساسية . ومن المعروف الكبد واضح من خلال ارتفاع المصل الفوسفاتيز القلوية، البيليروبين ، و / ​​أو الترانساميناسات مصل أن يحدث بعد استخدام الآزويثوبرين ، في المقام الأول في متلقي طعم خيفي . وكان من غير المألوف الكبد (أقل من 1 ٪ ) في المرضى الذين يعانون التهاب المفاصل الروماتويدي. بعد زرع الكبد غالبا ما يحدث في غضون 6 أشهر من زرع و هو عكسها عادة بعد انقطاع IMURAN . وقد وصفت A، ولكن المرض الكبدي مسد للوريد التي تهدد الحياة نادرة المرتبطة بإدارة المزمنة من الآزوثيوبرين في مرضى زرع و احدة في تلقي المريض لل IMURAN panuveitis.21 ، 22، 23 القياس الدوري لل الترانساميناسات المصل ، الفوسفاتيز القلوية، و البيليروبين هو وأشار للكشف المبكر عن تسمم الكبد . إذا كان يشتبه سريريا مرض مسد للوريد كبدي ، يجب سحب IMURAN بشكل دائم.
وقد تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية إضافية من التردد المنخفض : غيرها. وتشمل هذه الطفح الجلدي ، وثعلبة ، والحمى، آلام مفصلية ، والإسهال، و إسهال دهني ، توازن النيتروجين سلبية، التهاب رئوي خلالي عكسها و hepatosplenic الأورام اللمفاوية تي خلية

تحذيرات

قلة الكريات البيض الشديدة، قلة الصفيحات، فقر دم كبير ، و / ​​أو قلة الكريات الشاملة قد تحدث في المرضى الذين يعالجون مع IMURAN . قد تحدث أيضا شديد قمع نخاع العظام. المرضى الذين يعانون من thiopurine المتوسطة ترانسفيراز S- الميثيل ( TPMT ) النشاط قد يكون في خطر متزايد من سمية نقيية إذا تلقي جرعات التقليدية من IMURAN . المرضى الذين يعانون من النشاط TPMT منخفضة أو غائبة معرضون لخطر متزايد من البلدان النامية شديدة، سمية نقيية التي تهدد الحياة إذا تلقي جرعات التقليدية من IMURAN . التنميط الجيني TPMT أو phenotyping يمكن أن تساعد في تحديد المرضى الذين هم في خطر متزايد لتطوير سمية IMURAN .. السميات الدموية هي ذات الصلة الجرعة وربما يكون أكثر شدة في مرضى زرع الكلى الذي يخضع رفض الطعم المثلي . يقترح أن المرضى على IMURAN يكون تعداد الدم الكامل ، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية ، أسبوعيا خلال الشهر الأول ، مرتين شهريا خلال الأشهر الثاني والثالث من العلاج، ثم شهريا أو أكثر تكرارا في حالة تعديلات الجرعة أو تغيير العلاج الأخرى ضرورية. قد يحدث تأخير القمع الدموية . الحد موجه في الجرعة أو الانسحاب المؤقت من المخدرات قد يكون من الضروري إذا كان هناك انخفاض سريع في عدد الكريات البيض أو منخفضة باستمرار ، أو غيرها من الأدلة من نخاع العظام والاكتئاب . قلة الكريات البيض لا ترتبط مع التأثير العلاجي ؛ ولذلك لا ينبغي زيادة الجرعة عن قصد لخفض عدد خلايا الدم البيضاء .
التهابات خطيرة تشكل خطرا المستمر للمرضى الذين يتلقون المناعة المزمنة ، وخاصة بالنسبة لل متلقي طعم مثلي . الفطرية ، قد تكون العدوى الفيروسية ، البكتيرية ، و طفيلي القاتلة و ينبغي أن يعامل بقوة. وينبغي النظر في تخفيض جرعة الآزويثوبرين و / أو استخدام أدوية أخرى .
IMURAN هو مسبب لطفرات جينية في الحيوانات والبشر ، مسببة للسرطان في الحيوانات ، وربما تزيد من خطر المريض من الأورام . ومن المعروف أن مرضى زرع الكلى ل ديهم مخاطر زيادة الخباثة ، وسرطان الجلد في الغالب و خلية شبكية أو أورام اللمفومي . ويمكن زيادة خطر الأورام اللمفاوية آخر زرع في المرضى الذين يتلقون العلاج العدوانية مع الأدوية المثبطة للمناعة . يتم تحديد درجة المناعة ، وليس فقط من قبل نظام مناعة ، ولكن أيضا من جانب عدد من العوامل الأخرى المريض . عدد الأدوية المثبطة للمناعة قد لا يزيد بالضرورة من خطر الأورام اللمفاوية بعد الزرع . ومع ذلك ، والمرضى الذين يتلقون زرع عوامل المثبطة للمناعة متعددة قد تكون في خطر ل أكثر من كبت المناعة ؛ وبالتالي، ينبغي الحفاظ على العلاج بالعقاقير المثبطة للمناعة عند أدنى مستويات فعالة. المعلومات متاحة على مخاطر الأورام عفوية في التهاب المفاصل الروماتيزمي، و على الأورام بعد العلاج مناعة من أمراض المناعة الذاتية الأخرى . لم يكن من الممكن تحديد دقيق لل مخاطر الأورام بسبب IMURAN . وتشير البيانات قد تكون مرتفعة المخاطر في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، على الرغم من أقل من ل مرضى زرع الكلى. ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن ابيضاض الدم النقوي الحاد وكذلك الأورام الصلبة في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الذين تلقوا الآزوثيوبرين . بيانات عن الأورام في المرضى الذين يتلقون IMURAN يمكن العثور عليها تحت ردود الفعل السلبية.
وقد تم الإبلاغ عن IMURAN يسبب الاكتئاب مؤقتة في الحيوانات المنوية و انخفاض في قابلية الحيوانات المنوية و عدد الحيوانات المنوية في الفئران بجرعات 10 أضعاف الجرعة العلاجية الإنسان؛ 10 وقعت نسبة انخفاض من التزاوج خصبة عندما تلقى حيوانات 5 ملغ / كغ .
الحمل : الحمل الفئة دال IMURAN يمكن أن تسبب ضررا عندما تدار الجنين للمرأة الحامل . لا ينبغي أن تعطى IMURAN أثناء الحمل دون وزنها حذرا من المخاطر مقابل الفوائد. كلما كان ذلك ممكنا ، وينبغي تجنب استخدام IMURAN في المرضى الحوامل . لا ينبغي أن يستخدم هذا الدواء لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي في النساء الحوامل.
IMURAN هو ماسخة في الأرانب والفئران عندما تعطى في جرعات يعادل الجرعة الإنسان ( 5 ملغ / كغ يوميا). شملت تشوهات الهيكل العظمي و تشوهات الشذوذ الحشوية .
حدثت مناعية محدودة و تشوهات أخرى في عدد قليل من الأطفال الذين يولدون من المتلقين طعم خيفي كلوي على IMURAN . في تقرير حالة مفصلة ، 13 اللمفاويات موثقة ، تضاءلت مفتش و الغلوبولين المناعي المستويات، عدوى الفيروس المضخم للخلايا ، و وحظت ظل التوتة انخفضت في الرضع المولودين من أم تلقي 150 ملغ الآزوثيوبرين و 30 ملغ بريدنيزون يوميا طوال فترة الحمل . في 10 أسابيع و تطبيع معظم الميزات. ذكرت DEWITTE آخرون قلة الكريات الشاملة و نقص المناعة الحاد في الرضع الخدج الدته تلقت 125 ملغ و 12.5 ملغ الآزوثيوبرين بريدنيزون daily.14 وكانت هناك اثنين من التقارير المنشورة من النتائج المادية غير طبيعي. ووصف وليامسون و كارب رضيع ولد مع عنش؛ كثرة الأصابع قبل المحور الدته تلقت الآزوثيوبرين 200 ملغ يوميا و بريدنيزون 20 ملغ كل يوم خلال pregnancy.15 تالنت آخرون وصفت آل رضيع مع العاهه الكبيرة في منطقة أسفل الظهر العلوية والوركين خلع الثنائية ، والثنائية حنف حنف القدمين . كان الأب على المدى الطويل الآزوثيوبرين therapy.16
تستفيد مقابل المخاطر يجب أن يكون وزنه بعناية قبل استخدام IMURAN في المرضى الذين يعانون من إمكانات الإنجابية. لا توجد دراسات كافية و تسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل. إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل أو إذا أصبح المريض حاملا في حين أخذ هذا الدواء ، وينبغي إطلاع المريض من الخطر المحتمل على الجنين. وينبغي نصح النساء في سن الإنجاب ل تجنب الحمل .

احتياطات

عام : تم الإبلاغ عن فرط الحساسية هي رد فعل الجهاز الهضمي يتميز الغثيان الشديد والقيء. ويمكن أيضا أن يرافق هذه الأعراض الإسهال و الطفح الجلدي، و الحمى والتوعك و آلام عضلية والارتفاعات في انزيمات الكبد ، وأحيانا ، نقص ضغط الدم . أعراض سمية الجهاز الهضمي في معظم الأحيان ضمن تطوير أول عدة أسابيع من العلاج مع IMURAN و قابلة للعكس عند التوقف عن الدواء . رد فعل يمكن أن تتكرر في غضون ساعات بعد إعادة التحدي مع جرعة واحدة من IMURAN .
الحمل : المسخية الآثار: الحمل الفئة D.
الأمهات المرضعات : لا ينصح استخدام IMURAN في الأمهات المرضعات . يتم نقل الآزوثيوبرين أو عناصره عند مستويات منخفضة ، سواء في الثدي و transplacentally milk.17 ، 18، 19 ونظرا ل إمكانية تعرض ل tumorigenicity الآزوثيوبرين ، ينبغي اتخاذ قرار ما إذا كان وقف التمريض أو التوقف عن الدواء ، مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء للأم.
استخدام الأطفال : لم يثبت أمان وفعالية في طب الأطفال المرضى الآزوثيوبرين

مضادات الاستطباب

لا ينبغي أن تعطى للمرضى IMURAN الذين أظهروا فرط الحساسية للدواء. لا ينبغي أن تستخدم لعلاج IMURAN التهاب المفاصل الروماتيزمي لدى النساء الحوامل. المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي تعامل سابقا مع وكلاء مؤلكل ( سيكلوفوسفاميد ، الكلوراميوسيل ، ملفلان ، أو غيرها) قد ينطوي على مخاطر باهظة من الأورام إذا تعامل مع IMURAN

Posted in: دليل اللأدوية من اللؤلؤة